藥物警戒快訊  第6期（總第206期）

內容提要

歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡膜積液風險

加拿大修改羥基脲產品說明以增加間質性肺疾病的風險提示

英國發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉妊娠預防方案管理的臨時建議

歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡膜積液風險

2020年4月6日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發(fā)布信息，警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑和其復方制劑的脈絡膜積液風險。

根據歐洲藥品不良反應監(jiān)測數據庫及文獻中所獲得的證據，PRAC已同意上市許可持有人應在信息發(fā)布2個月之內提交含噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑藥品（單方和固定劑量復方）的說明書修訂版本，修訂內容參照下文中的下劃線部分。在噻嗪類和類似噻嗪類利尿劑藥品說明書的4.4節(jié)關于急性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼的警示信息中，應增加脈絡膜積液的風險。若當前說明書中沒有包含該警示信息，則應添加完整。消費者包裝說明書的第2節(jié)和第4節(jié)中應加上“在眼睛血管層有液體積聚（脈絡膜積液）”的警示信息。若當前包裝說明書中沒有包含該警示信息，則應添加完整。

藥品說明書修訂內容（下劃線部分）：

4.4 使用時的特別警告和注意事項

脈絡膜積液，急性近視，繼發(fā)閉角型青光眼:

磺胺或磺胺衍生物藥物可引起特異質反應，這會導致脈絡膜積液合并視野缺損、短暫性近視和急性閉角型青光眼。癥狀包括急性視力下降或眼痛，通常在開始用藥后數小時至數周內發(fā)生。急性閉角型青光眼未經治療可導致永久性視力喪失。首要的治療方法是盡快停止使用藥物，如果眼壓仍然無法控制，可考慮立即進行內科或外科治療。急性閉角型青光眼的風險因素可能包括磺胺或青霉素藥物過敏史。

4.8 不良反應

含氫*********、氯噻酮和吲達帕胺的產品:

眼部疾?。?/span>脈絡膜積液（發(fā)生率未知）。

含芐氟噻嗪、西氯他寧、氯帕胺、環(huán)戊噻嗪、氫氟噻嗪、美托拉宗、西帕胺的產品（脈絡膜積液尚未報道，但被認為是一個類反應）：

C.特定不良反應的描述：

使用噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑后，已經有脈絡膜積液合并視野缺損的病例報告。

如果將來有這類產品的病例報告產生，應適時更新藥品說明書信息。

消費者包裝說明書修訂內容（下劃線部分）:

2.使用該藥品之前患者需獲知：

警告和注意事項：

服用該藥品前請咨詢相關醫(yī)務人員。

若感到視力下降或眼睛疼痛，這可能是在眼血管層有液體積聚（脈絡膜積液）或眼內壓力增加的癥狀，可在服用該藥品后數小時至數周內發(fā)生。如果不治療，可能導致永久性視力喪失。若患者有青霉素或磺胺類藥物過敏史，則發(fā)生此類不良反應的風險會更高。

4.可能的不良反應

由于眼壓過大，會出現視力下降或眼睛疼痛（眼血管層積液（脈絡膜積液）或者急性閉角型青光眼的可能癥狀）。

（EMA網站）

原文鏈接：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac-meeting_en.pdf

加拿大修改羥基脲產品說明以增加間質性肺疾病的風險提示

加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）在2020年4月的Health Product InfoWatch中發(fā)布了羥基脲（hydroxyurea，商品名Hydrea）的產品說明更新信息，在“警告、藥品不良反應和消費者信息”部分增加間質性肺疾病的風險提示。

此外，還在“適應癥和臨床使用”部分刪除了黑色素瘤對本品產生腫瘤反應報告的有關描述。羥基脲在加拿大的當前獲批適應癥為：與放射療法聯合使用，治療頭頸部（唇部除外）原發(fā)性鱗癌（表皮樣癌）患者。在抵抗性慢性粒細胞白血病中，有對本品產生腫瘤反應的報告。

致醫(yī)務人員的關鍵信息：

在接受羥基脲治療的骨髓增生性腫瘤患者中已有間質性肺疾病的報告，包括肺纖維化、肺浸潤、肺部炎癥、肺泡炎/過敏性肺泡炎（包括死亡病例）。

出現發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸道癥狀的患者，應予以密切監(jiān)測、調查和治療?；颊邞⒓赐Ｓ昧u基脲，并應使用皮質類固醇激素治療以緩解肺部事件。

（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網站）

原文鏈接如下：

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/april-2020.html

英國發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉妊娠預防方案管理的臨時建議

2020年5月6日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉預防懷孕計劃（Pregnancy Prevention Programme，PPP）管理的臨時建議，對?？漆t(yī)生在女性患者中處方丙戊酸鈉、進行年度評估和妊娠測試以指導，以支持在大流行病期間遵守PPP的要求。

懷孕期間使用丙戊酸鈉是有害的。在子宮內暴露于丙戊酸鈉的兒童發(fā)生先天性畸形（10%的風險）和神經發(fā)育障礙（30-40%的風險）的風險很高。因此，除非滿足PPP的條件，否則丙戊酸類藥物（任何適應癥）都禁止用于有生育潛力的女孩和婦女。

在冠狀病毒（COVID-19）大流行期間，為了支持可能服用丙戊酸鈉的任意年齡的女孩和育齡婦女遵守PPP的要求，MHRA意識到可能需要改變PPP的正常運作方式，特別是對因其他健康狀況而正在被隔離的患者。

MHRA已向專家顧問尋求建議，包括管理丙戊酸鈉患者的醫(yī)務人員，以及在懷孕期間受到丙戊酸鈉危害影響的患者代表。MHRA發(fā)出以下臨時意見，以確保能安全地滿足PPP的規(guī)定。一旦MHRA認為這些臨時建議不再必要，將發(fā)布最新信息。

開始使用丙戊酸鈉

在有生育潛力的任意年齡的女孩和婦女中開始使用丙戊酸鈉需要面對面的咨詢（保持一定的社交距離），除非患者因其他健康狀況而被隔離。當患者被隔離時，在由臨床主治醫(yī)生開展的個體風險評估的基礎上，可考慮遠程會診。需要記錄風險評估情況。

現有患者的年度評估

根據丙戊酸鈉藥品的使用規(guī)定，經歷初潮的患者每年必須經處方專家進行最少一次審查，以重新評估丙戊酸鈉治療的必要性及考慮其他治療方案。

不應因疾病大流行而推遲年度審查。

在沒有和醫(yī)生商量之前，任何婦女或女孩都不應該停止服用丙戊酸鈉。

應該考慮到需要一個“負責人”來支持討論。這里是指父母/法定監(jiān)護人或能夠代表患者表示同意或承認治療符合患者最佳利益的人，他們代表了未成年人或那些沒有能力作出知情決定的人。

年度評估的安排

對于使用丙戊酸鈉的有生育潛力的女孩（任何年齡）和婦女，處方的醫(yī)師應按照流程優(yōu)先與患者進行視頻模擬會診或電話咨詢。

妊娠檢查

如果不能進行面對面的咨詢，但又需要進行妊娠檢查，在聽取臨床醫(yī)生的建議下，可接受居家妊娠檢查，但須符合以下最低標準：

提供足夠的指導和支持。驗孕測試應由診所發(fā)給患者，其中應包括至少一個備份，以防需要確認結果或一項測試被損壞或誤用。在特殊情況下，醫(yī)務人員應向患者提供認可的可以購買到的檢測試劑盒清單。

妊娠測試符合最低要求的靈敏度(25mIU/mL)。

妊娠測試結果由處方醫(yī)師確認。

（英國藥品和健康產品管理局MHRA網站）

原文鏈接如下：

https://www.gov.uk/guidance/valproate-pregnancy-prevention-programme-temporary-advice-for-management-during-coronavirus-covid-19